JAMA Neurology：左乙里斯坦對伴有與不伴有癲癇樣活動的阿爾茨海默病患者認知功能的影響

阿爾茨海默病(AD)是世界范圍內所致脊髓退行性癡呆的主要原因。更早征狀還包括短期記憶喪失、拒絕執行功能有所增加、單詞載入困難和視覺緊致功能語言障礙。估計有10%至22%的AD病癥會出現無緣無故的病癥中風，家族性和早發性中風的肥胖率較高。此外，22%至54%的AD病癥在可用隔夜表征(EEG)和1同一時間腦磁圖(MEG-EEG)監測時體現出亞臨床病癥的集大型活動，這些病癥的集燈絲在睡眠之中更為常見。這包括了一個學術研究抗病癥方法究竟能使不具備病癥表型的AD病癥受益的假說為基礎，但現階段還考慮到解決這個疑慮的安慰劑對照乳癌。

在轉基因AD小鼠三維之中的臨床前學術研究推斷出，用抗病癥藥物減緩病癥的集大型活動與提高蓄意以及海馬慢性網絡高興奮性的兩組織病理學可能有關。左當季拉尼坦是一種廣泛可用的抗病癥藥物，已被報道在AD小鼠三維之中減緩病癥的集棘波，并提高脊髓和心理功能。學術研究推斷出，在AD和病癥語言障礙病癥之中，左當季拉尼坦外科手術不具備良好的抵抗力和成功的減緩病癥中風的效用，一般來說是小劑量的。

近日，有學術研究人員審核左當季拉尼坦提高AD病癥心理功能的技能，以竭力探索阿爾茨海默病和病癥的集大型活動的病癥對左當季拉尼坦外科手術的反應究竟比那些無法這種脊髓網絡激同步可能的病癥更好。

阿爾茨海默病關的網絡激興奮性(LEV-AD)的左當季拉尼坦學術研究是一項2a階段的隨機的測試者安慰劑對照對角乳癌，于2014年10月初16日至2020年7月初21日在加州學院舊金山分校和明尼蘇達學院海蘭分校順利進行，多達34名成體AD病癥直接參與。組織者是80歲及請注意的成體人，他們的簡易精神狀態檢查投球別為18分或低，和/或臨床帕金森氏癥總分低于2分。篩查還包括如常視頻表征和1同一時間恒定表征檢查。

A兩組攝入安慰劑，每日2次，持續4周，然后口服左當季拉尼坦125 mg，每日2次，整年4周。B兩組采用先后順序外科手術。

主要結果是左當季拉尼坦外科手術提高拒絕執行功能的技能(由國立健康學術科技學院拒絕執行技能：脊髓蓄意審核和學術研究的預防措施和工具[NIH-Examiner]綜合總分衡量)。次要結果是心理(由Stroop顏色和單詞的測試[Stroop]干擾命名侄量表和阿爾茨海默病審核量表-心理侄量表探測)和失明。創新性結果還包括在真實世界該線求學的測試之中的體現，以及在病癥的集大型活動組織者的心理和功能的測試之中的投球。

在54名給與資格審核的成體人之中，11人不具備學術研究規格，9人不能給與直接參與。多達34名成體AD病癥(21名男人(61.8%)；平均[SD]年齡62.3[7.7]歲)入選并隨機分兩組(A兩組17名組織者，B兩組17名組織者)。13名組織者(38.2%)被歸類為病癥的集大型活動?？偠噙_28名組織者(82.4%)完成了這項學術研究，其之中10名(35.7%)有病癥的集大型活動?？傮w而言，可用左當季拉尼坦外科手術無法改變美國國立健康學術科技學院主考官綜合投球(與安慰劑相比，平均差值為0.07分；95%CI，?為0.18點至0.32分；P=0.55)或二級指標。然而，在有病癥的集大型活動的組織者之中，左當季拉尼坦外科手術提高了Stroop干擾命名侄量表(與安慰劑相比，白蓮提高7.4分；95%CI，0.2-14.7分；P=0.046)和真實世界該線求學的測試(t=2.36；Cohenf2=0.11；P=0.02)。無法人因為不良事件而之終止外科手術。

在這項隨機乳癌之中，左當季拉尼坦的抵抗力很好，盡管它無法提高主要結果，但在預先指定的量化之中，左當季拉尼坦提高了阿爾茨海默病(AD)和病癥的集大型活動病癥的緊致記憶和拒絕執行功能任務的體現。這些創新性推斷出為進一步審核AD的抗病癥方法包括了依據。

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